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一文总结治疗巨细胞动脉炎的生物制剂
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巨细胞动脉炎（GCA）是一种累及大、中型动脉的炎症性疾病，组织病理学表现为肉芽肿性动脉炎，常见巨形多核细胞，故称巨细胞动脉炎。GCA好发于50岁以上的人群，女性发病率较高。GCA的发病原因不明确，可能与感染、免疫反应、巨噬细胞等相关。
糖皮质激素是治疗GCA的基石。传统的免疫抑制药物，主要是甲氨蝶呤（MTX），已被用作糖皮质激素保留剂，可减少GCA复发的频率。此外，对于难治性GCA，考虑生物制剂治疗。本文主要总结了用于治疗GCA的生物制剂，一起来了解一下吧。
IL-6抑制剂
年，托珠单抗（TCZ）成为FDA第一个批准用于GCA的生物制剂，GiACTA随机对照试验表明了托珠单抗的疗效，该试验纳入了名新诊断（47%）或复发的（53%）GCA患者，采用托珠单抗与26周类固醇剂量递减联合治疗GCA患者，在52周时与只接受26周类固醇剂量递减治疗的安慰剂组相比显示出持续缓解的治疗优势。56%每周接受托珠单抗皮下注射的患者在一年内实现无类固醇疾病缓解，这一比例在安慰剂组只有14%。TCZ已批准用于GCA患者，一些开放性研究表明该生物制剂也可用于治疗其他类型的难治性血管炎患者。
阿巴西普
阿巴西普，选择性T细胞共刺激调节剂，通过与抗原递呈细胞上的CD80和CD86结合，抑制T细胞的激活。为了确定阿巴西普在GCA患者中的安全性和疗效，进行了一项包含41例GCA患者阿巴西普(ABA)的小型随机安慰剂对照试验。所有患者均接受8周的ABA诱导过程和28周类固醇剂量递减治疗，12周后，试验组每月接受ABA治疗，对照组接受安慰剂，结果发现ABA组12个月时无复发，且生存率明显高于安慰机组(P=0.)。
IL-12和IL-23抑制剂
乌司奴单抗（Ustekinumab）是一种与IL12和IL23结合的单克隆蛋白，理论上具有抑制Th1和Th17淋巴细胞的能力。在第0周、第4周和第16周注射45mg乌司奴单抗后，难治性GCA患者外周血Th1和Th17细胞和细胞毒性T淋巴细胞明显减少，Treg显著增加。目前正在进行一项开放标签研究，以测试乌司奴单抗在GCA患者中的安全性和有效性。
IL-1β抑制剂
活检证实GCA患者的颞动脉中IL-1βmRNA的表达增加，因此提出IL-1β抑制剂作为治疗GCA潜在药物。有研究报道，阿那白滞素，剂量为mg/d，成功应用于3例难治性GCA患者。因此，旨在进行Ⅲ期研究以评估IL-1β抑制剂在GCA中的疗效（NCT）。Gevokizumab，一种重组人源化抗IL-1β抗体，也正在研究用于GCA的管理。
JAK激酶抑制剂
托法替尼是一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，可阻止T细胞在血管壁中积聚，并抑制IFN-γ的产生和信号传导。baracitini是JAK1和JAK2抑制剂，其抑制Th17和Th1途径。Baracitini多用于治疗难治性GCA患者，目前关于baracitin的开放标签试验正在进行中(NCT）。
医脉通编译整理自：González-GayMA,PinaT,Prieto-Pe?aD,etal.Theroleofbiologicsinthetreatmentofgiantcellarteritis[J].Expertopiniononbiologicaltherapy,(just-accepted).
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