头条NEJM3例早发性卒中及血管病

美国ZhouQ等发现一种新型综合征，该综合征的主要症状包括间歇性发热、早发性腔隙性卒中（early-onsetlacunarstroke）、其他神经血管表现、青斑样皮疹（livedoidrash）、肝脾肿大及系统性血管病变（systemicvasculopathy）。

他们对此类患儿进行分析，结果发现，编码腺苷脱氨酶2（ADA2）的基因（CECR1，猫眼综合征染色体区候选基因1）发生失去功能的突变与这些血管及炎症表现有关。相关内容发表在NEnglJMed杂志上。

美国国立卫生研究院（NIH）临床中心收治了3例无血缘关系的患儿，临床上均表现为间歇性发热、腔隙性卒中、急性时相反应物水平升高、青斑样皮疹、肝脾肿大以及低丙种球蛋白血症（见表）。这些症状与目前已知的遗传性自身炎症性疾病不相符，因此考虑这些临床症状可能与其他基因变异有关。

该临床中心首先对这3例患儿及其家属进行全基因组测序，并进行候选基因序列分析。这3例患儿具有相似的临床表现，其中1例6岁时就诊的患儿表现为小血管炎（smallvesselvasculitis），另2例3岁时就诊的患儿表现为结节性多发性动脉炎。此外，还采用酶测定、免疫印迹法（immunoblotting）、免疫组织化学检测、流式细胞术等进行检查。在进行研究的过程中还纳入了该中心具有相似症状的2例患儿以及其他医疗中心的4例患儿，分别将患儿标示为患儿1、2、3、4、5、6、7、8、9，其中患儿7、8为同胞。

研究结果显示，该中心5例患儿的父母及同胞均健康，9例患儿均携带隐性遗传的CECR1变异（编码ADA2），这种变异在健康对照组中很少出现或不出现。该中心的5例患儿均表现为反复发热及网状青斑（图.A），其中1例患儿出现真皮深处坏死性血管炎（图.B、C），在发热发作期间，这些患儿的急性时相反应物水平均升高，并且每例患儿在5岁之前均发生过卒中。对脑部行磁共振成像（MRI）检查，显示有累及脑深部核及脑干的皮质下急性或慢性少量梗死，这些表现与小血管阻塞（腔隙性卒中）一致（图.D、E、F）。某些患儿的卒中可能为出血性或者曾经历出血性改变，从而导致残疾（图.G），但出血可能是由于应用抗血小板药物和（或）华法林所致。在2例接受脑组织活检的患儿中，发现在小血管周围的白质及魏-罗二氏隙有显著外渗的红细胞，但无显著的炎症表现（图.H）。3例患儿有眼部受累症状。对9例患儿及其父母和同胞进行全基因组测序，结果见图.I，9例患儿的主要临床特征见表。在9例患儿中，6例患儿为8种CECR1变异的杂合子，另外表现为结节性多动脉炎或小血管炎的3例患儿，为p.Gly47Arg突变的纯合子。患儿血液中的ADA2及ADA2特异性酶（ADA2-specificenzyme）水平显著下降。皮肤、肝、脑组织活检显示血管改变，特征为内皮细胞完整性受损、内皮细胞活化及炎症。从患儿体内取出的单核细胞，可促使培养的内皮细胞层损伤。

研究结果显示，CECR1失去功能的突变与血管病变及炎症表现有关，临床上有不同表现形式，从反复发作的早发性卒中至系统性血管病变或血管炎。对于此种综合征的治疗，有待于进一步研究。

（《卒中大查房》原创作品，未经书面授权，其他







































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