大动脉炎性肾动脉炎的免疫抑制治疗,这些你

大动脉炎累及肾动脉可引起大动脉炎性肾动脉炎(TARA),导致大动脉炎性肾动脉狭窄(TARAS),是青年人群发生恶性高血压、肾功能不全的首要原因。《中国大动脉炎性肾动脉炎诊治多学科专家共识》指出,TARA治疗应以风湿免疫科为主导,对于中重度严重患者由多学科合作诊疗制定个体化治疗方案。关于TARA的免疫抑制治疗,共识主要涉及以下内容。

常用药物

当TARA处于疾病活动时,需积极抗炎治疗。常用药物包括:

(1)糖皮质激素(GC):具有快速、有效的抗炎作用,是大动脉炎抗炎治疗中的基本药物。

(2)化学合成的缓解病情抗风湿病药(cDMARDs)与GC联合诱导大动脉炎疾病缓解,有助于控制病情、协助GC减量并减少药物不良反应,常用药物包括环磷酰胺(CTX)、甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、吗替麦考酚酯(MMF)、硫唑嘌呤(AZA)等。

(3)生物合成的缓解病情抗风湿病药(bDMARDs)主要包括:①托珠单抗(TCZ);②肿瘤坏死因子α抑制剂(TNFi);③阿巴西普(ABA);④乌司奴单抗、利妥昔单抗等均为个案报道。根据病情,治疗分为诱导缓解期、维持治疗期、慢性进展期以及预防复发。

诱导缓解期治疗

适用于疾病活动期患者。鉴于GC单药治疗减量后的持续缓解率低、复发率高,建议GC(泼尼松或等效的其他药物)与免疫抑制剂联合治疗。泼尼松起始剂量0.5~1.0mg/kg,每日1次,口服,维持4~8周;病情缓解后予以逐渐减量,剂量减至5~10mg每日1次,口服时应维持1~2年以上,当病情不能控制或者病情危重时考虑短期大剂量应用,同时预防及监测GC的不良事件。

对于无严重并发症的患者,免疫抑制剂首选cDMARDs,包括甲氨蝶呤(MTX)(7.5~20mg,每周1次,口服)、来氟米特(LEF)(10~20mg,每日1次,口服)、吗替麦考酚酯(MMF)(1.0~1.5g,每日2次,口服)。

对于有严重并发症或者病情显著活动的患者,首选环磷酰胺(CTX)治疗(0.75~1.0g/m2,每4周静脉滴注1次),需警惕继发感染、生殖毒性、胃肠道反应、肝肾毒性、骨髓抑制、出血性膀胱炎等

难治性大动脉炎为GC和2种及以上免疫抑制剂治疗效果不佳,建议应用生物合成的缓解病情抗风湿病药(bDMARDs),在排除感染、肿瘤等禁忌后可考虑使用:①托珠单抗(TCZ):8ms/kg、每4周静脉滴注1次,需警惕感染以及停药后复发,其他不良事件包括血细胞减少、血脂升高等;②TNF-a抑制剂:其中英夫利西单抗(infliximab,IFX)的循证证据最多、缓解率最高,用药前需排查潜在结核、乙型肝炎病毒感染等,并警惕用药期间感染的发生;③利妥昔单抗、阿巴西普等也有临床报道。

维持期治疗

适用于病情缓解的患者。临床缓解定义为无新发或者加重的全身以及局部症状和(或)体征、血压稳定、ESR和CRP降至正常以及影像学上无新发病变或者原有病变无进展。

GC逐渐减量至泼尼松7.5~15mg,每日1次,口服,原服用的cDMARDs逐渐减量至最小有效剂量维持,且保证病情稳定;CTX或生物制剂可以换为其他cDMARDs维持治疗。

慢性进展期治疗

尽管临床无活动依据,但影像学持续进展。目前无循证医学支持的治疗手段,建议加强免疫抑制剂治疗或换用其他的免疫抑制剂治疗。

预防复发

轻度复发,可将GC加量或原有cDMARDs加量;严重复发,建议更换治疗方案,优选bDMARDs(TCZ、英夫利昔单抗等bDMARDs)与MTX联合治疗。有文献报道,联合羟氯喹治疗可以预防大动脉炎复发。

参考来源:

大动脉炎性肾动脉炎诊治多学科共识中国专家组.中国大动脉炎性肾动脉炎诊治多学科专家共识.复旦学报(医学版)..46(6):-.

                


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